以CAR-T和PD-1/L1为代表的肿瘤免疫治疗时代虽已来临，但在抗肿瘤新药研发领域，依然将是百花齐放。其中，酪氨酸激酶抑制剂这个较为成熟的领域仍将大有作为。

 

　　酪氨酸激酶在肿瘤发生发展过程中起重要作用，以其为药物靶点的酪氨酸激酶抑制剂一直是抗肿瘤药物研发的重点，尤其是以ALK、BTK为代表的新研究靶点，此外主要针对肿瘤新生血管的靶点如VEGFR和FGFR等，研发依然活跃。

 

　　ALK抑制剂

 

　　[未来突破点] 克洛替尼耐药的ALK阳性NSCLC

 

　　ALK的全称是anaplastic lymphoma kinase，中文称为间变性淋巴瘤酶激酶，其名称源于ALK最早从间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma）中发现。研究认为ALK突变和肿瘤有密切关系，故一系列主要针对ALK的抗肿瘤药物开始研发。

 

　　其中最快的是2011年上市的克唑替尼，研究显示克唑替尼对于晚期化疗抵抗性ALK阳性淋巴瘤有较好疗效，患者2年无进展生存率和2年总生存率分别达到64%和73%。ALK突变除了在间变性大细胞淋巴瘤，其他包括母细胞瘤、弥漫性大B淋巴瘤等也有较高比例，当然ALK抑制剂最重要的影响还是其在NSCLC的获益。约近一成的NSCLC存在ALK突变，其中在EGFR阴性的肺腺癌中比例更高。克洛替尼针对ALK阳性NSCLC的Ⅲ期临床研究显示，与常规的培美曲塞或者紫杉醇类药物相比，克唑替尼组无进展生存期（PFS）平均提高近5个月。

 

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