由我国药学家屠呦呦及其团队研制出的青蒿素药物，成功挽救了数百万人的生命。12月1日在线发表于美国Cell（《细胞》）杂志上的一项突破性研究表明，这一药物或许还可以拯救数亿糖尿病患者。来自奥地利科学院CeMM分子医学研究中心等机构的科学家，利用一种特别设计的、全自动化的分析，检测了大量已批准药物对人工培养的α细胞的作用。结果发现，青蒿素能够让产生胰高血糖素的α细胞“变身”产生胰岛素的β细胞。

 

　　该研究的通讯作者Stefan Kubicek表示，胰岛素的绝对和相对缺乏以及胰高血糖素信号通路的过度活化，是导致糖尿病的两个主要原因。用能够分泌胰岛素的新细胞取代患者体内被破坏的β细胞，有望成为治愈1型糖尿病的一种简单策略。为了实现这一点，各国研究人员尝试了多种方法。先前有研究表明，当β细胞极度缺失时，α细胞能够补充胰岛素产生细胞。在这一转换过程中，表观遗传调控分子Arx被鉴定为关键分子。然而，科学家们只是在活体模式生物中观察到了这一效果，是否周围细胞（甚至远处器官）的其他因素也发挥了作用尚不知道。

 

　　为了排除这些因素，Kubicek研究小组与诺和诺德小组合作，设计了特殊的α和β细胞系，从所处环境中分离出它们后进行分析。研究证明，Arx缺失足以赋予α细胞新“身份”，并不依赖于机体的影响。接着，科学家们开始探索青蒿素重塑α细胞这一作用背后的分子模型。结果证实，青蒿素结合了一个被称为“gephyrin”的蛋白。Gephyrin能够激活细胞信号的主要开关——GABA受体。随后，无数的生物化学反应发生变化，导致了胰岛素的产生。同日，发表在Cell上的另一项研究表明，在小鼠模型中，注射GABA也能导致α细胞转化为β细胞，表明两种物质靶向了相同的机制。

 

　　青蒿素的长期作用需要进一步测试。Stefan Kubicek认为，青蒿素的发现以及它们的作用模型可以为开发1型糖尿病的全新疗法奠定基础。

分享到：