6月17日讯　嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）是基因工程技术构造的可以导向癌细胞表面抗原的合成受体以达到清除癌细胞的作用。也有许多CAR的构建中加入了可以加强T细胞活性和持久性的结构。CAR-T细胞在清除血液类的癌症中取得了很大的成功，例如，用来治疗白血病的CD19特异性的CAR-T疗法。但是这样的成功还未能扩展到实体肿瘤的治疗中，其原因正在被积极的探查中。

 

　　多重因素可能成为阻碍CAR-T成功治疗实体肿瘤的原因。首先，即便不考虑肿瘤的特异性抗原丢失或异质性，CAR-T细胞必须能够在可能的T细胞趋化因子和癌症源的趋化因子错配的前提下成功的到达实体肿瘤的位置，并且要成功的穿过实体肿瘤的基质细胞后才能激发出肿瘤抗原特异性的细胞毒性杀伤。当然，即使成功到达肿瘤位置并渗透进去，T细胞仍然需要克服一下的挑战：

 

　　1.一个以氧化应激，营养缺乏，酸性pH值以及缺氧为主特征的肿瘤微环境。

 

　　2.肿瘤源的免疫抑制性的可溶性因子和细胞因子的存在。

 

　　3.免疫抑制性的免疫细胞，例如调节性T细胞（Tregs），骨髓源的抑制性细胞（MDSC），肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）或者肿瘤相关性的中性粒细胞（TAN）。

 

　　4.T细胞固有的阴性调节机制（比如细胞质或细胞表面的抑制性受体的表达上调）以及抑制性分子的过度表达。

 

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