免疫疗法治疗肺癌的十点临床收获
发表日期:2015-03-06
在2014年芝加哥胸部癌症研讨会上,耶鲁大学癌症中心主任Roy S. Herbst医生总结了免疫疗法在肺癌治疗中的临床收获。Herbst所指的肿瘤免疫疗法还是限于免疫哨卡抑制抗体:抗PD-1抗体和抗CTLA 4抗体。目前,这类抗体仅获FDA批准治疗晚期黑色素瘤,上周施贵宝宣布美国FDA接受了其抗PD-1单抗Opdivo的sBLA并授予优先评审地位,PDUFA日期定为今年6月22日。Herbst博士总结的十点收获依次排列如下,从十到一为:
10)这类药对肺癌患者确实有效,可以看为突破性进展。主要根据持续有效时间,Herbst医生甚至认为这类药物比靶向疗法抗EGFR?制剂还好一点。因为EGFR抑制剂产生耐药性的时间来得比肿瘤疫苗疗法早。不过他的结论还仅限于公开的临床一期(默克的抗PD-1抗体keytruda)和临床二期(Opdivo)的临床表现。其中,Opdivo对麟癌总生存期的中位数达到8个月,有近一半的病人活过了一年,这是一个了不起的效果。
9)什么是合适的临床终点指标?一般来说,FDA倾向以总生存期为金指标,有些药通过无进展生存期也批准,对于免疫疗法,有些病人有延迟反应的情况,Herbst医生认为病人对治疗的免疫应筨率应该考虑,但是否要超过百分之五十?还不太确定。
8)这些免疫哨卡抗体抗体之间的疗效不一。对于同一靶标的抗体,抗体亲和力不一样,抗体介导的细胞杀伤力也不一样。所以最好的比较是头对头的临床实验结果。
7)相比传统化疗,这些抗体药的副作用特点不一样。抗体的药副作用好象与炎症字尾有关,如结肠炎、肾炎、肺炎、肝炎等。还有少数与自身免疫有关的中枢神经系统病变。一些与内分泌系统有关的病变也引入关注,例如垂体、甲状腺、肾上腺等。这些都是免疫疗法抗体药副作用的一些共性。
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